Predicció de la resposta al tractament amb lenalidomida en el mieloma múltiple

Tornant pròpiament al mieloma múltiple, en aquest càncer les cèl·lules plasmàtiques ocupen de forma anòmala la medul·la òssia, envaint l’espai d’aquesta. La formació d’aquestes cèl·lules plasmàtiques canceroses és conseqüència de diverses mutacions nocives en el DNA. Les alteracions gèniques més rellevants en aquesta malaltia són les translocacions cromosòmiques, que són el desplaçament d’una regió d’un cromosoma a un altre. 

 

 

 

 

 

 

 

 

Aquestes es donen en moments inicials de la patologia (7); la més destacada és la translocació del locus, posició concreta en el cromosoma, 14q32 de la regió variable de la cadena pesada. Les alteracions cromosòmiques primàries es donen en els processos de modificació de DNA de les cèl·lules B, en la majoria dels casos en el canvi d’isotip. En menor freqüència, en la reordenació dels segments gènics i en la hipermutació somàtica. 

 

Aquestes translocacions primàries també estan relacionades amb l’expressió de oncogens (gens cel·lulars que produeixen càncer quan la seva funció o expressió es pertorba). Un d’aquests oncogens relacionats amb la translocació 14q32 és el CCDN1, que produeix una sobreexpressió de ciclina D1, l’activitat de la qual és necessària en el pas de la fase G1 a la fase S, la qual causa un descontrol en el cicle cel·lular. 

 

Després de les translocacions primàries, el cromosoma es desestabilitza i es poden produir translocacions secundàries. Aquestes no tenen relació amb la maduració del limfòcit B. Una de les més importants és l’ampliació del gen MYC, que es deu a translocació 8q24, la qual desregula l’expressió del MYC. Aquest fet causa un augment de la proliferació de cèl·lules B. Tot i que les diferents translocacions estan relacionades amb diferents oncogens, s’ha proposat la teoria que diu que tots tenen la mateixa finalitat: provocar el bloqueig de la diferenciació cel·lular, la regulació de l’apoptosi i la proliferació cel·lular. En el mieloma múltiple, concretament en les cèl·lules plasmàtiques.